艾滋病疫苗里程碑1期临床效果突出,97的接种出现针对性反应
撰文|nagashi
艾滋病(AIDS),全称是得到性免疫缺陷综合征,这是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的、伤害性极年夜的沾染病。HIV可以进击并破坏人体免疫体系,是以艾滋病患者经常因免疫才能不敷而产生二次熏染或罹患肿瘤,这也使得艾滋病患者的殒命率极高。

更紧张的是,HIV病毒作为一种RNA病毒,其基因组产生突变的频率较高。研讨注解,自从20世纪初艾滋病毒由非人类灵长类动物流传给人类后,HIV在人类中已经逐渐衍生分解出很多分歧的亚型。
2019年2月,天下卫生组织和结合国艾滋病规划署等构成的国际团队在《柳叶刀》杂志颁发题为:Global and regional molecular epidemiology of HIV-1, 1990-2015: a systematic review, global survey, and trend analysis 的综述论文【1】。
这篇综述性研讨对1990-2015年环球HIV-1的分子流行病学进行了体系性查询拜访阐发,共天生了2203个数据集,383519个样本,笼罩环球116个国度,成果注解HIV-1的流行亚型在分歧的国度、区域和环球的散布会跟着光阴的推移而赓续转变。详情:环球性艾滋病查询拜访阐发,HIV病毒多样性快速增长,预防和治疗将面对更年夜艰苦
现实上,HIV的高突变率不仅极年夜地影响了艾滋病患者的治疗,同时也极年夜地阻碍了HIV疫苗的研发。
2020年2月,被科学界寄予厚望艾滋病候选疫苗HVTN 702临床实验的失败【2】。详情:迄今为止范围最年夜、最有愿望的 HIV 疫苗项目发布「彻底失败」
然而,即便接连遭遇重年夜失败,科学界也从未废弃攻克艾滋病。
2021年2月3日,国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)和Scripps研讨所发布,一种新型艾滋病疫苗的第一阶段临床实验已经发生了有愿望的成果【3】。
临床实验注解,这种疫苗胜利地刺激了有数免疫细胞的发生,这些细胞是开端发生抗体并反抗快速突变病毒所需的。在接种疫苗的介入者中,有97%的人发现了有针对性的免疫反响。
新型HIV疫苗的开发者、Scripps研讨所免疫学家William Schief博士在国际艾滋病协会艾滋病预防研讨(HIVR4P)线上会议上先容了这一成果,并表现:“这项研讨证实了HIV新疫苗观点,这一观点也可以利用于其他病原体。”
现在,环球有3800多万人熏染了HIV病毒,而且它被以为是最难用疫苗对于的病毒之一——这很年夜水平上是由于HIV可以赓续蜕变成分歧的毒株以逃避免疫体系。
几十年来,艾滋病毒研讨者一直在寻求刺激免疫体系发明罕有但壮大的抗体——可以中和各类艾滋病毒株的“圣杯”。
这些特殊的血液卵白被称为“普遍中和抗体”(bnAbs),它们可以附着在HIV病毒粒子外面的刺突卵白上,并经由过程联合紧张但难以进入的区域使其失效,这些区域在分歧的HIV病毒株之间变化不年夜。
对此,William Schief说道:“我们多年前就假设,为了诱导普遍中和抗体,必需经由过程触发正确的B细胞开端这一进程,这些细胞具有特殊的特征,使它们有潜力成长身分泌普遍中和抗体的细胞。”
事实上,在这个实验中,目的细胞只占初始B细胞总数的百万分之一。为了得到正确的抗体反响,William Schief等人起首必要启动正确的B细胞,此次实验的数据证明了疫苗免疫原具有这种才能。更紧张的是,启动步调将是多步调疫苗计划的第一步,该计划旨在激发很多分歧类型的普遍中和抗体。
值得注意的是,靶向具有特定属性的初始B细胞的策略又被称为“种系靶向”——由于这些年青的B细胞显示由未突变或“种系”基因编码的抗体。
Scripps研讨所免疫学和微生物学系主任Dennis Burton传授以为,这是整个疫苗科学范畴的一项伟大成绩。这项临床实验注解,我们可以可猜测的方式驱动免疫应答,从而制造出更好的新疫苗,而不仅仅是针对艾滋病毒。这种策略也可以利用于其他具有挑战性的病原体的疫苗,如流感、登革热、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟疾。从而在疫苗学上开拓一片新寰宇。
本研讨的互助者之一、弗雷德哈钦森癌症研讨中心主任Julie McElrath博士表现:“这是艾滋病疫苗范畴的一个里程碑式研讨,它证实了诱导普遍中和抗体来抗击HIV熏染是切实可行的。免疫原的新设计、临床实验和分子B细胞阐发将为加快艾滋病毒疫苗的研发提供了新的思绪。”
参考材料:
1、https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(18)30647-9/fulltext
2、https://www.sciencemag.org/news/2020/02/another-hiv-vaccine-strategy-fails-large-scale-study#
3、https://medicalxpress.com/news/2021-02-experimental-hiv-vaccine-primed-immune.html